O Sistema Complemento é um complexo formado por pelo menos 40 proteínas plasmáticas (incluindo enzimas, proenzimas, inibidores e glicoproteínas), sintetizadas majoritariamente pelos hepatócitos. Historicamente descoberto por Jules Bordet em 1894, este sistema serve como um dos principais mecanismos efetores da imunidade, conectando a imunidade inata (primitiva) à adaptativa. As proteínas do complemento circulam no sangue de forma inativa (como zimogênios) e, quando ativadas, reagem em uma complexa cascata proteolítica.
Principais Funções Biológicas:
- Opsonização e Fagocitose: Proteínas como o C3b e C4b recobrem a superfície dos microrganismos (como uma “cobertura apetitosa”), o que otimiza radicalmente sua captura e destruição por células fagocíticas que possuem receptores para o complemento (CR1).
- Inflamação (Anafilatoxinas): Pequenos fragmentos peptídicos liberados durante a quebra das proteínas, notadamente C3a e C5a, atuam como potentes anafilatoxinas. Eles se ligam a receptores em mastócitos e basófilos, provocando rápida desgranulação (liberação de histamina), vasodilatação e quimiotaxia, atraindo neutrófilos e macrófagos para o local da infecção.
- Lise Celular: A cascata culmina na formação do Complexo de Ataque à Membrana (MAC), formado pela polimerização de C5b, C6, C7, C8 e várias moléculas de C9 (Poli-C9). Esse complexo perfura fisicamente a bicamada lipídica da célula-alvo, causando sua explosão (lise celular).
- Depuração de Imunocomplexos: O C3b ajuda a grudar os imunocomplexos (antígeno-anticorpo) nas hemácias (eritrócitos), que os transportam até o baço e o fígado para serem devorados por fagócitos, “limpando” o sangue.
As Três Vias de Ativação:
Embora o objetivo final seja o mesmo, o sistema pode ser “acionado” de três formas distintas:
- Via Clássica: Dependente de anticorpos. É ativada quando o complexo macromolecular C1 (formado por C1q, C1r e C1s) reconhece anticorpos (IgG ou IgM) já ligados à superfície do patógeno. A torção mecânica do C1q (que lembra um buquê de tulipas) ativa de forma autocatalítica a enzima C1r, que ativa a C1s. A C1s então cliva as proteínas C4 e C2 para formar a C3 convertase.
- Via das Lectinas: Faz parte da imunidade inata. É homóloga à via clássica do ponto de vista evolutivo, mas não usa anticorpos. A molécula MBL (Lectina Ligadora de Manose) se liga diretamente a açúcares específicos (como manose e N-acetilglicosamina) expostos na parede das bactérias ou fungos. Isso ativa as proteases associadas MASP-1 e MASP-2, que também vão clivar C4 e C2.
- Via Alternativa: Funciona como uma patrulha orgânica constante, ativada por superfícies estranhas. A proteína C3 sofre hidrólise espontânea o tempo todo no plasma (gerando C3(H2O)). Se esse fragmento encontrar a superfície de um patógeno, ele recruta os Fatores B, D e a Properdina para montar a sua própria versão da C3 convertase e acelerar a cascata.
O Ponto de Convergência e as Doenças do Complemento:
Todas as três vias convergem na formação de uma enzima crucial: a C3 convertase. Ela funciona como o grande amplificador do sistema, hidrolisando milhares de moléculas de C3 em C3a (inflamação) e C3b (opsonização/formação do MAC). Por ser um mecanismo altamente letal e “cego” (não diferencia células), nossas próprias células precisam expressar escudos de proteção — proteínas reguladoras (como CD59 e DAF) que impedem a montagem do MAC em tecidos saudáveis. Quando ocorrem falhas genéticas nesses escudos protetores, surgem patologias gravíssimas, como a Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN), onde o sistema complemento destrói as hemácias do próprio paciente devido à falta da âncora GPI. Em animais, um exemplo letal famoso é a Deficiência Genética de C3 no cão Brittany Spaniel, que interrompe o ponto central da cascata, impedindo a opsonização e lise, o que submete o cão a severas infecções bacterianas. Da mesma forma, doenças autoimunes como a Anemia Hemolítica Imunomediada (AHIM) mostram o letal “fogo amigo” mediado por essa poderosa cascata biológica.
Leia este material com atenção e utilize os conhecimentos da aula para responder às questões a seguir.